噻托溴铵粉吸入剂

沙美特罗替卡松吸入粉雾剂

本品主要成份为噻托溴铵。辅料：乳糖。

本品为复方制剂，其组分为：沙美特罗（以昔萘酸盐形式）和丙酸氟替卡松

Boehringer Ingelheim Pharma Gm

法国GlaxoWellcomeProduction

注册证号H20140954

H20150324

噻托溴铵是一个支气管扩张剂，适用于慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。

哮喘、慢性阻塞性肺疾病、季节性过敏性鼻炎、过敏性哮喘

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1.循环系统：偶见心动过速、室性期外收缩、面部潮红、胸部压迫感等。2.神经系统：偶见头痛、震颤、兴奋、发热、嗜睡、盗汗等，罕见耳鸣、麻木感、不安感、头昏、眩晕等。3.消化系统：偶见嗳气、腹痛、胃酸过多等。4.过敏反应：偶见瘙痒，罕见皮疹，出现时应停药。5.其它：偶见口渴、疲劳、倦怠感等。6.耐受性：常规使用本品可产生与其它长效肾上腺素β2受体激动药及短效β2受体激动药类似的影响，如支气管扩张的失敏。

孕妇及哺乳期妇女用药：尚无妊娠状态下使用噻托溴铵的临床资料。动物试验显示与母体毒性有关的生殖毒性 (参见临床前安全性资料 (毒理学) ) 。尚未明确人类是否存在上述潜在风险。因此，思力华应只在具有明确适应症的情况下用于孕妇。尚未明确噻托溴铵在人类是否会分泌到乳汁中。尽管针对啮齿类动物的试验显示仅有少量噻托溴铵分泌进入乳汁，但是不推荐在哺乳期使用思力华。噻托溴铵是长效化合物。在决定继续还是中断哺乳，抑或继续还是中断思力华治疗时，应权衡母乳喂养对婴儿的受益和思力华治疗对该女性的受益。 儿童用药：早产儿和新生儿

噻托溴铵是一个支气管扩张剂，适用于慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。

哮喘、慢性阻塞性肺疾病、季节性过敏性鼻炎、过敏性哮喘

1.药理作用：噻托溴铵是一个长效抗胆碱能药物。通过和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合，噻托溴铵可抑制副交感神经末端所释放的乙酰胆碱的胆碱能(支气管收缩)作用。其对毒蕈碱受体亚型M1~M5有相似的亲和力。在呼吸道中，噻托溴铵竞争性且可逆性的抑制M3受体，可引起平滑肌松弛。此作用呈剂量依赖性，并可持续24小时以上。作用时间长可能是由于其与M3受体解离非常慢。其解离半衰期显著长于异丙托溴铵。作为四价铵抗胆碱能药物，噻托溴铵在吸入给药时是局部(支气管)选择性的，由此可达到治疗效果而不至于产生全身性抗胆碱能作用。其支气管扩张作用基本上是局部性(气道)作用，而非全身性作用。 2.毒理研究： 生殖毒性:大鼠吸入剂量达1.689mg/kg/d的噻托溴铵(按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的760倍)，对生育力未见影响。大鼠吸入剂量达0.078mg/kg/d的噻托溴铵(按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的35倍)，有流产，活胎数量和平均胎儿重量减少，胎儿的性成熟延迟的作用;兔吸入剂量达0.4mg/kg/d的噻托溴铵(按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的360倍)，增加植入后的丢失。但在大鼠和兔吸入剂量分别

 1.慎用：  (1)心血管功能紊乱者。  (2)糖尿病患者。  (3)使用洋地黄者。  (4)肝功能不全者。  (5)低钾血症患者。  (6)嗜铬细胞瘤患者。  (7)肾功能不全者。  (8)甲状腺功能亢进症患者。  (9)高血压患者。  2.依病情及年龄调节剂量。  3.正确使用本品无疗效时应停药。

疾病恶化和急性发作本品不适用于缓解哮喘急性发作，缓解哮喘急性发作需要使用快速短效的支气管扩张剂(如沙丁胺醇)。应建议患者随时携带能够快速缓解哮喘急性发作的药物。如患者需增加使用短效支气管扩张剂的次数来缓解哮喘症状，提示患者哮喘控制尚不满意。医生应对患者进行再评估。哮喘控制过程中，如突然发生病情恶化或进行性的病情恶化有可能危及生命，应请医生对患者进行紧急再评估，并应考虑增加糖皮质激素进行治疗。同样，当患者使用本品当前的剂量不能充分控制哮喘时，也应找医生进行再评估。为避免哮喘急性发作的风险，不可突然中断本品的治疗。应在医生监测下进行减量治疗。免疫抑制与所有吸入性皮质类固醇类药物一样，活动性和非活动性肺结核及呼吸道真菌、病毒及其他感染患者慎用舒利迭。若有临床指征，则应及时予以适当的治疗。如明确有以下疾病，应谨慎使用吸入性糖皮质激素：未治疗的全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染及眼部单纯疱疹。对心血管的影响对拟交感胺类有异常反应的患者慎用。所有拟交感神经兴奋性药物，特别是服用剂量较高时，均可能导致心血管系统反应，如收缩压升高和心率加快。因此已患有心血管疾病的患者应谨慎使用本品。曾有震颤，主观的心悸及头痛等β2受体激动剂的药理学副作用的报道，但均为暂时性，并随规律治疗而减轻（参见【不良反应】）。低血钾和高血糖对拟交感胺类有异常反应的患者慎用。所有拟交感神经兴奋性药物，特别是服用剂量较高时，均可能出现一过性血钾水平降低。因此有低血钾倾向的患者应谨慎使用本品。因有非常罕见血糖水平增高（参见【不良反应】）的报道。有糖尿病史的患者应慎用。矛盾性支气管痉挛与其他吸入治疗一样，用药后可能出现支气管异常痉挛并立即出现喘鸣加重。应立即用快速短效的吸入性支气管扩张剂进行治疗，同时应立即停用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器，并对患者进行评估，如果必要，选择其它治疗。嗜酸性粒细胞增多症有患者在使用丙酸氟替卡松吸入剂（本品中的一种成分）时出现全身性嗜酸性粒细胞增多症。部分患者出现血管炎的临床特征，符合通常需用全身性糖皮质激素治疗而出现的ChurgStrauss综合症的表现。这些病例经常但不总是与丙酸氟替卡松治疗开始后口服糖皮质激素的减量和（或）停药有关。在其他吸入性糖皮质激素的临床应用中，也有严重嗜酸性粒细胞增多症的报告。医生需要警惕患者中出现的嗜酸性细胞增多症，血管炎，肺部症状恶化，心脏并发症和（或）神经病变。丙酸氟替卡松与这些病症的因果关系尚未确立。全身反应任何吸入性糖皮质激素都有可能引起全身反应，特别是长期大剂量使用，但其出现全身反应的可能性与口服糖皮质激素相比要少得多(参见【药物过量】)。可能出现的全身作用包括库欣氏综合征（Cushing’sSyndrome），库欣样特征（Cushingoidfeatures）、肾上腺抑制、儿童和青少年生长发育迟缓、骨矿物密度降低、白内障和青光眼。因此将吸入性糖皮质激素的剂量逐渐调整至可维持哮喘有效控制的最低维持剂量是很重要的。（参见【不良反应】)骨密度降低某些患者存在骨矿物质含量降低的主要风险因素，如吸烟、老龄、久坐、营养不良、有骨质疏松症家族史或长期服用可能降低骨量的药物(例如，抗痉挛剂和糖皮质激素)，本品可能对其造成额外的风险。由于慢性阻塞性肺疾病患者经常存在多种降低骨密度的风险因素,因此建议测量骨密度,包括本品使用前及使用后的定期骨密度测量。如发现患者骨密度明显降低，而本品对慢性阻塞性肺疾病的治疗仍然非常重要，则强烈推荐使用药物治疗或预防骨质疏松症。对生长的影响当儿童患者应用吸入性糖皮质激素时可能导致生长速度减慢。建议长期接受吸入性糖皮质激素治疗的儿童定期检查身高。青光眼和白内障已有报道显示长期使用吸入性糖皮质激素，包括丙酸氟替卡松（本品中的一种成分）治疗哮喘及慢性阻塞性肺疾病后出现青光眼、眼内压增加和白内障；因此应考虑定期进行眼科检查。对肾上腺功能的影响吸入性丙酸氟替卡松的益处为可将对口服糖皮质激素的需求量减小到最低。然而，患者由口服糖皮质激素治疗改为吸入性糖皮质激素治疗时，在一段时间内会存在肾上腺储备损害的危险。曾经需要大剂量糖皮质激素紧急治疗的患者也可能发生这种危险。这类患者在选择方案前应接受特别的检查以确认肾上腺功能损害的程度。在紧急情况或可能引起应激的情况下，应考虑遗留下来的肾上腺功能损害可能性，并选择适宜的糖皮质激素治疗。在选择方案时，需临床专家对肾上腺功能的损害程度进行评估。由于存在肾上腺反应不足的可能，患者在由口服糖皮质激素转为吸入糖皮质激素治疗时，应特别谨慎，并定期监测肾上腺皮质功能。在应激状态和择期手术期间，应考虑添加系统性糖皮质激素治疗。患者从全身性皮质类固醇治疗转为本品治疗全身性糖皮质激素治疗应在开始使用吸入糖皮质激素的同时，逐步撤销。并鼓励患者携带一张糖皮质激素警告卡，指明在紧急时候可能需要的添加治疗。在停用口服糖皮质激素的阶段，一些患者可能发生停用全身性糖皮质激素的症状，例如，关节和（或）肌肉痛、疲乏和抑郁，尽管呼吸功能仍可维持甚至有所改善。与强效CYP3A4(P4503A4)抑制剂的药物相互作用一项对健康志愿者进行的药物相互作用的临床试验显示，利托那韦（ritonavir，一种高效细胞色素酶P4503A4抑制剂）可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加，导致血清皮质醇浓度的明显降低。上市后的临床数据显示，曾有同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者出现具有临床意义的药物相互作用，导致系统糖皮质激素效应，包括库欣氏综合征及肾上腺功能抑制。因此，应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当药物对患者的预期收益超过系统糖皮质激素的副反应时，才能考虑同时给予丙酸氟替卡松和利托那韦。在一项药物相互作用的研究中观察到，合并使用全身给药的酮康唑会增加SEREVENT（有效成分为沙美特罗）的暴露量。这可能导致心电图QTc间期延长。当强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）与SEREVENT联合治疗时，应谨慎用药。(参见【药物相互作用】及【药代动力学】)吸入性皮质类固醇的局部作用在本品的临床研究中，出现了咽部念珠菌感染。一旦发生需要在继续使用本品的同时进行适当的局部及全身治疗（如口服抗真菌药），但有时需停用本品。肺炎已有报道显示接受吸入性糖皮质激素（包括丙酸氟替卡松和本品）后出现下呼吸道感染，包括肺炎。在接受舒利迭治疗COPD患者的研究中，肺炎的报告增多。由于肺炎和COPD急性加重的临床表现经常会重叠在一起，医生应对COPD患者可能发生肺炎的情况保持警惕。其他甲状腺机能亢进的患者慎用本品。运动员慎用。本品含有12.5mg/剂的乳糖，这一数值通常对乳糖不耐受的人群来说没有问题。尚无关于本品对驾车和操作机器影响的专门研究，但这两种药的药理学均未提示会有任何影响。