噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂

双黄连软胶囊

本品为复方制剂，活性成分为噻托溴铵和盐酸奥达特罗。噻托溴铵：化学名称：(1α,2β,4β,5α,7β)3-恶-9-氮翁三环[3.3.1.02,4]壬烷,7-[(羟基-二-2-噻吩乙酰基)氧基]-9,9-二甲基,溴化物,一水合物分子式：C19H22NO4S2Br?H2O分子量：490.4盐酸奥达特罗：化学名称：2H-1,4-苯并恶嗪-3H(4H)-酮,6-羟基-8-[(1R)-1-羟基-2-[[2-(4-甲氧苯基)-1,1-二甲基乙基]氨基]乙基]-,单盐酸盐分子式：C21H26N2O5?HCl分子量：422.91

金银花、黄芩、连翘。辅料为：大豆油、药用蜂蜡、明胶。

Boehringer Ingelheim Pharma Gm

江苏康缘美域生物医药有限公司

注册证号H20180037

国药准字Z20040030

本品适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD，简称慢阻肺，包括慢性支气管炎和肺气肿)患者的长期维持治疗，以缓解症状。

外感风热所致的感冒、咳嗽、咽痛、头痛、发热。

本品只能吸入使用。药瓶只能插入吸入器中，并通过吸入器吸入使用。由吸入器喷出的2揿药物为1个药用剂量。成人推荐剂量为噻托铵5g和奥达特罗5g，每日1次，每次吸入2揿，每日在相同的时间通过吸入器吸入。不得超过推荐剂量。具体使用方法参考说明书图片。

口服。一次5粒，一日3次。

安全性特征概述：所列出的不良反应大多可归因于本复方制剂中成份噻托铵的抗胆碱能特性或奥达特罗的β2-肾上腺素能特性。详见说明书。

尚不明确。

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠期作为一项预防措施，在妊娠期间最好避免使用本复方制剂。与其他β2-肾上腺素能受体激动剂相似，由于对子宫平滑肌的松弛效应，本复方制剂中成份奥达特罗可抑制分娩。噻托铵妊娠期妇女使用噻托铵（tiotropium）的数据资料非常有限。动物研究表明，当给予临床相关剂量时未发现直接或间接的有关生殖毒性的有害影响（参见【毒理研究】）。奥达特罗对于奥达特罗，无可用的妊娠暴露临床数据。奥达特罗的临床前数据表明，当给予高倍的治疗剂量时可见β-肾上腺素能受体激动剂的典型效应（参见【毒理研究】）。哺乳期目前尚未获得哺乳期妇女暴露于噻托铵和/或奥达特罗的临床数据。在噻托铵和奥达特罗的动物研究中，已在哺乳期大鼠的乳汁中检测到该药物成份和/或其代谢产物，但噻托铵和/或奥达特罗是否会进入人乳汁尚不清楚。应在考虑到哺乳婴儿的获益和母亲的治疗获益后，决定是否停止哺乳或放弃本复方制剂的治疗。生育能力目前尚未获得噻托铵和奥达特罗或二者的复方组合对于生育能力产生影响的临床数据。儿童用药：尚无儿科患者（年龄在18岁以下）应用本复方制剂的相关经验。儿科患者应用本复方制剂的安全性和有效性尚未确立。老年用药：

本品适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD，简称慢阻肺，包括慢性支气管炎和肺气肿)患者的长期维持治疗，以缓解症状。

外感风热所致的感冒、咳嗽、咽痛、头痛、发热。

金银花抗菌作用:本品在试管内对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球苗、非溶血性链球菌、伤寒杆菌、志贺氏.痢疾杆笛、人型结核杆菌、肺炎双球菌均有抑制作用，本品的水浸液比煎剂的抑菌作用强。其他作用:给禁食大鼠服用大量胆甾醇，如同服金银花(2.5g/kg)，则血胆甾醇水平较对照组低，故金银花似能减少肠道对胆甾醇的吸收。流浸膏对家兔及犬的呼吸、血压及尿量均无明显影响，呼吸幅度略有增大，血压微有变动，但不一致;口服或注射，吸收皆不完全;对局部有刺激作用。毒性很小，小鼠皮下注射之半数致死量为53g/kg。另据报道，金银花热水浸剂对大鼠幽门结扎胃溃疡有轻度预防作用。如与猪肾、茯苓、人参、芡实及珍珠等组成合剂，则预防作用更强;上述合剂的提取物，对海细跑无直接作用，但能减轻患癌动物肝脏中过氧化氢酶及胆碱醋醉活性的降低。抗菌作用:黄苏煎剂对金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌、白喉杆菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎球菌、布氏杆菌和钩端级旋体等，均有抑制对癌细胞无直接作用，但能减轻患癌动物肝脏中过氧化氢酶及胆碱醋醉活性的降低。黄芩抗菌作用:黄芩煎剂对金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌、白喉杆菌、溶血性球菌、大肠杆菌、绿脓杆茵、肺炎球茵、布氏杆菌和钩端螺旋体等，均有抑制作用。有人证明，它是许多中草药中，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌及霍乱弧菌的抑制作用较强者。此外，对白色念株菌和衷皮癣菌也有抑制作用。抗病毒作用:黄琴煎剂对甲型流感病毒有抑制作用。给小鼠感染流感病毒，再用黄芩浸剂进行实验治疗，证明黄琴能减轻小鼠的肺部损伤延长其存活日数。解热作用:多数实验证明，黄芩有解热作用，其有效成分为黄芩甙元，作用强度稍弱于安替匹林。给家兔注射伤寒菌苗，使动物发热，然后给服黄芩煎剂(相当于生药2g/kg)可见体温下降。用热穿刺法使家兔发热，黄芩亦有降温作用。而对健康家兔无降温作用。利尿作用:动物实验证明，黄芩煎剂及没剂对猫和狗均有明显的利尿作用。给静脉注射黄芩甙10-20mg/kg，可见明显的利尿作用，黄芩甙元的利尿作用更强。镇静作用及降压作用:临床和动物实验均证明，黄芩有镇睁和降压作用，镇静作用可能与加强皮层抑制过程有关。口服黄芩能使狗血压明显降低，对肾性高血压狗的降压作用出现早，维持久。其降压机制，我国有人研究认为它是对血管的直接作用。对离体兔耳血瞥、肾血管、下肢血管皆呈扩张作用。近来国外报道，横断动物的第七颈椎后，再给黄芩提出物注射，则不出现降压，由此认为黄芩降压是中枢性的。连翘抗菌作用:连翘浓缩煎剂在体外有抗菌作用，可抑制伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌白喉杆菌、现乱弧菌、葡萄球菌、链球菌等。连翘中抗菌的有效成分研究不多，连翘酚在试管中对金黄色葡萄球菌和抑菌浓度为1:5120;对痢疾杆苗为1.1280;对白喉杆菌及副伤寒(甲)杆菌为1:640，可能为抗菌有效成分。其他作用:连翘能抑制洋地黄的催吐作用，减少呕吐次数，但不改变呕吐的潜伏期，其镇吐效果与注射氯丙嗪2小时后的作用相仿。它又能抑制犬皮下注射阿朴吗啡所引起的呕吐。故推测其镇吐作用原理可能是抑制延脑的催吐化学感受区。连翘的果皮中含齐墩果酸(又名洋橄榄叶酸).故有强心、利尿作用。

一般警告 本品每日使用次数不得多于一次。 哮喘 本品不得用于治疗哮喘。尚未对本品用于哮喘治疗的有效性和安全性进行研究。 哮喘相关死亡 一项在哮喘患者中开展的大型安慰剂对照研究数据显示，长效β2-肾上腺素能受体激动剂（LABA），如奥达特罗（本复方制剂的活性成份之一），可能增加哮喘相关死亡的风险。目前尚无数据确定长效β2-肾上腺素能受体激动剂是否增加慢阻肺患者的死亡率。 一项为期28周、安慰剂对照的美国研究比较了在哮喘常规治疗的基础上添加另一种长效β2-肾上腺素能受体激动剂（沙美特罗）或安慰剂的安全性，其数据显示，接受沙美特罗治疗的患者中哮喘相关死亡有所增加（接受沙美特罗治疗的患者中为13/13, 176，相比接受安慰剂治疗的患者中为3/13, 179；相对风险为4.37，95% CI为1.25, 15.34）。哮喘相关死亡的风险增加被认为是长效β2-肾上腺素能受体激动剂（包括奥达特罗，本复方制剂的活性成份之一）的类效应。尚未进行足以确定接受本复方制剂治疗的患者中哮喘相关死亡率是否升高的研究。尚未确定本复方制剂在哮喘患者中的安全性和有效性。本复方制剂不适用于治疗哮喘。(参见

1.忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。2.不宜在服药期间同时服用滋补性中药。3.风寒感冒者不适用，其表现为恶寒重，发热轻，无汗，头痛，鼻塞，流清涕，喉痒咳嗽。4.高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。5.服药3天症状无缓解，应去医院就诊。6.儿童、年老体弱者、孕妇应在医师指导下服用。7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。8.本品性状发生改变时禁止使用。9.儿童必须在成人监护下使用。10.请将本品放在儿童不能接触的地方。11.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。