盐酸乙哌立松片

枸橼酸托法替布片

乙哌立松。

活性成份：枸橼酸托法替布。

青岛国海生物制药有限公司

齐鲁制药有限公司

国药准字H20010657

国药准字H20193295

中枢性肌肉松驰药。用于改善下列疾病的肌紧张状态：颈背肩臂综合症，肩周炎，腰痛症；用于改善下列疾病所致的痉挛性麻痹：脑血管障碍，痉挛性脊髓麻痹，颈椎病，手术后遗症，外伤后遗症等。

托法替布适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。使用限制:不建议将托法替布与生物DMARD类药物或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢霉素)联用。

饭后口服。通常成人一次1片，一日3次。或遵医嘱。

重要用药说明：请勿在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm、中性粒细胞绝对计数(ANC)低于1000细胞m或血红蛋白水平低于9g/dL的患者中开始托法替布用药。出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议中断给药(见注意事项，不良反应)。如果患者发生严重感染，在感染得到控制之前应该中断托法替布给药(见注意事项)。托法替布与食物同服或不同服均可。针对类风湿关节炎的推荐剂量表1列出了托法替布的成人推荐日剂量和针对接受CYP2C19和/或CYP3A4抑制剂治疗的:中度或重度肾功能损伤或中度肝功能损伤：以及伴随有淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症或贫血症患者的剂量调整。其余详见内部说明书。

1．出现下列不良反应时应停止用药：休克、肝功能异常、肾功能异常，血液学检查异常（包括红细胞数，血红蛋白值）；2．可能出现下列不良反应：皮肤：皮疹、搔痒等；精神神经：失眠、头痛、困倦、身体僵硬、四肢麻木、知觉减退、四肢发颤等；消化系统：恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适、口干、便泌、腹泻、腹痛、腹胀等，偶有口腔炎；泌尿系统：尿闭、尿失禁、尿不尽感等；全身症状：四肢无力、站立不稳、全身倦怠，偶有头晕、肌紧张减退等；其它：颜面热感、出汗等。

据国外文献报道:以下具有临床意义的不良反应在说明书中其他章节描述:；严重感染(见注意事项)；恶性肿瘤和淋巴增殖性疾病(见注意事项)；胃肠道穿孔(见注意事项)；实验室检查异常(见注意事项)；临床试验经验：因为不同的临床研究是在不同的条件下进行的，所以种药物在临床研究中观察到的不良反应发生率不能与另种药物在临床研究中的发生率进行直接比较，因而不能预测在患者群体更广泛的临床实践中观察到的发生率。虽然已对其他剂量进行了研究，但托法替布的推荐剂量为5mg,每天两次。下面的数据包括两项2期和五项3期双盲、对照、多中心临床试验。在这些试验中，患者随机分组情况为托法替布单药治疗:5mg,每天两次(292例患者)和10mg,每天两次(306例患者);联合用药:托法替布5mg,每天两次(1044例患者)和10mg,每天两次(1043例患者)与DMARD类联用(包括甲氨蝶呤);以及安慰剂组(809例患者)。所有七项研究的方案都有这样一个前提，即服用安慰剂的患者要在第3个月或第6个月根据患者的缓解情况(疾病活动度未得到控制的)或研究设计接受托法替布治疗，从而使不良事件不能总是准确的归因于一种指定的治疗。因此，

孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇：风险总结：妊娠女性中托法替布用药的现有数据不足以确立与药物相关的重大出生缺陷、流产或母体或胎儿不良结局风险。在妊娠期，母体和胎儿都面临着与类风湿关节炎相关的风险(见临床注意事项)。尚未在适用人群中估算出重大出生缺陷和流产的背景风险。所有妊娠女性均有发生出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中，临床确诊妊娠发生重大出生缺陷和流产的背景风险分别为2%-4%和15%-20%。临床注意事项：疾病相关母体和/或胚胎/胎儿风险已发表数据表明，在患类风湿关节炎的女性中，疾病活动度增加与出现不良妊娠结局风险相关。不良妊娠结局包括早产(妊娠37周前分娩)、低出生体重儿(低于2500g)以及出生时相对于胎龄较小。哺乳期：风险总结：尚无托法替布存在于人乳中、对母乳喂养婴有影响或对乳汁生成有影响的数据。鉴于在接受托法替布治疗的成人中观察到严重不良反应，如严重感染风险增加，应告知患者，不建议在治疗期间和末次托法替布给药至少18小时内(约6个消除半衰期)进行母乳喂养。生育力：对于具有生育能力的女性，应计划生育和避孕。儿童用药：托法替布在儿童患者中的安全性和有效性尚未建立

中枢性肌肉松驰药。用于改善下列疾病的肌紧张状态：颈背肩臂综合症，肩周炎，腰痛症；用于改善下列疾病所致的痉挛性麻痹：脑血管障碍，痉挛性脊髓麻痹，颈椎病，手术后遗症，外伤后遗症等。

托法替布适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。使用限制:不建议将托法替布与生物DMARD类药物或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢霉素)联用。

文献资料表明，本品能同时作用于中枢神经系统和血管平滑肌，缓和骨胳肌紧张并改善血液，通过改善各种肌紧张症状、抑制脊髓反射，并作用于V-系，减轻肌梭的灵敏度，从而缓解骨骼肌的紧张，并且通过扩张血管而显示改善血流的作用，从多方面阻断肌紧张亢进→循环障碍→肌痛疼→肌紧张亢进，这种骨骼肌紧张的恶性循环。本品急性和长期毒性实验未观察到明显的毒性瓜。小鼠口服LD50为668.7MG/KG,静注LD50为41.98MG/KG,实验值与文献值一致。动物实验结果表明，本品无抗原性，无致突作用，无生殖毒性，亦不产生身体或精神信赖性。

1.肝功能障碍患者，孕妇慎用；2.若出现四肢无力、站立不稳、嗜睡等症状时，应减少或停止用药；3.用药期间不宜从事驾驶车辆等危险性机械操作；4.用药期间应注意观察血压、肝功能、肾功能和血象的情况。