维格列汀片

瑞平 (格列美脲滴丸)

活性成份：维格列汀。

格列美脲

Novartis Farmaceutica S.A.

山东新时代药业有限公司

注册证号H20170023

国药准字H20041773

 1.本品适用于治疗2型糖尿病： 本品可与二甲双胍合用，尤其是当单用二甲双胍使用最大耐受剂量仍不能有效控制血糖；  2.本品可与磺脲类药物合用，尤其是当单用磺脲类药物使用最大耐受剂量仍不能有效控制血糖。

用于节食、体育锻炼及减肥均不能满意控制血糖的非胰岛素依赖型（Ⅱ型）糖尿病。

1.成人、当维格列汀与二甲双胍合用时，维格列汀的每日推荐给药剂量为100mg，早...

本品用量一般应视血糖水平而定，应使用获得血糖满意控制的最小剂量。 在医生指导下使用本品，并据医生处方按时按量服用。若发生服药差错，如漏服一次药量，不可于下次服药时以大剂量来纠正。对这些差错（特别是漏服一次药量或进餐）或在病人不能按时服药的某情况下，病人需事先与医生讨论，并获同意方可采取相应措施。如果发现服用剂量过高或服用了额外剂量，必须立即通知医生。 根据定期血糖、尿糖检测结果确定本品的初始剂量及维持剂量，监测血糖、尿糖还有助确定该药是否出现原发或继发失效。 初始剂量及剂量调整：初始剂量为1mg（1粒），一天一次。若需要，可以增加每天的剂量。建议根据血糖监测结果，逐渐增加剂量，如：每1～2个星期按以下步骤增加剂量：1mg-2mg-3mg-4mg-6mg（1粒-2粒-3粒-4粒-6粒），仅个别病人需用至8mg（8粒）。 获得糖尿病良好控制的剂量范围：一般，糖尿病得到良好控制的病人，每天剂量为1～4mg（1～4粒），仅少数病人每天剂量大于6mg（6粒）。 服药时间：由医生根据病人的生活方式确定其服药时间。一般，一天一次顿服即可，建议于早餐之前服用；若不吃早餐，则于第一次正餐之前即刻服用。尤其注意，服药后不要忘记进餐。 后续剂量调整：随着糖尿病症状的改善，胰岛素敏感性的增强，格列美脲的需要量也应逐渐减少，为避免低血糖发生，应及时减少药量，甚至停用格列美脲。当病人的体重或病人的生活方式发生改变或出现其他情况，导致病人易出现低血糖或高血糖时也应考虑调整剂量。 治疗时间：格列美脲的治疗一般需长期进行。 从其它口服降糖药改为本品：本品与其他口服降糖药没有确切的剂量关系。当用本品代替其它口服降糖药时，建议起始剂量为每天1mg（1粒），即使正在使用最大剂量的其它口服降糖药时也应如此。所有格列美脲剂量的增加，都应该遵照上述“初始剂量及剂量调整方法”的要求去做。考虑到以前降糖药的效力及持续作用时，需要中断一下治疗，以避免药物累积作用而引起低血糖。 用法：服用本品时，不得嚼碎，并以足量的水（约半杯）送服。

维格列汀的安全性数据来自于多项对照临床试验（研究时间至少为12周），这些安全性数据来自3784名受试者，受试者在研究过程中每日服用50 mg（每日给药一次）或100 mg（50 mg每日给药两次或100 mg每日给药一次）维格列汀。 在这些患者中，共有2264名患者接受的是维格列汀单药治疗，1520名患者接受的是维格列汀与其它药物合用治疗。 有2682名患者接受维格列汀100 mg每日给药治疗（其中，2027名患者50 mg每日给药两次；655名患者100 mg每日给药一次），1102名患者接受维格列汀50 mg每日一次治疗。在这些临床试验中报告的主要不良反应均较轻微且为暂时性反应，无需停药。在研究过程中未发现患者的年龄、种族、药物暴露持续时间或每日给药剂量与药物不良反应之间的联系。接受维格列汀治疗后，仅有极少数患者出现了血管性水肿，该事件的发生概率与对照组类似。 当维格列汀与血管紧张素转化酶抑制剂（ACE抑制剂）同时使用时，该事件的报告频率增加。大部分患者出现血管性水肿的严重程度均为轻度，继续使用维格列汀仍可自行缓解。在使用维格列汀过程中，有极少数患者报告了肝功能障碍（包括肝炎）。 

本品不适用于治疗胰岛素型(Ⅰ型)糖尿病，曾有酮症酸中毒病史、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷前期或糖尿病昏迷的病人。 本品不可用于对格列美脲、其他磺脲类、其他磺胺类或赋形剂中任何成分过敏者。 对于严重肝功损害病人和透析病人使用格列美脲，尚无足够经验。严重肾脏损害或肝功损害的病人，应改为胰岛素治疗，这不仅仅只是为了更好的控制血糖。

孕妇及哺乳期妇女用药：维格列汀用于妊娠妇女的相关数据较少。动物实验的结果显示，高剂量维格列汀已显示有生殖毒性（请参见 儿童用药：因缺乏安全性和有效性数据，本品不推荐在儿童和青少年患者中使用。 老年用药：老年患者无需调整用药剂量，75岁或75岁以上的患者使用经验有限，所以应慎用本品。

 1.本品适用于治疗2型糖尿病： 本品可与二甲双胍合用，尤其是当单用二甲双胍使用最大耐受剂量仍不能有效控制血糖；  2.本品可与磺脲类药物合用，尤其是当单用磺脲类药物使用最大耐受剂量仍不能有效控制血糖。

用于节食、体育锻炼及减肥均不能满意控制血糖的非胰岛素依赖型（Ⅱ型）糖尿病。

1.药理作用 维格列汀是一种选择性二肽-肽酶-4（DPP-4）抑制剂，给药后能快速抑制DPP-4活性，使空腹和餐后内源性血糖素GLP-1（胰高血糖素多肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）的水平升高，进而增加β-细胞对葡萄糖的敏感性，促进葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。通过增加内源性GLP-1水平，维格列汀还能够增加α细胞对葡萄糖的敏感性，使葡萄糖水平与胰高血糖素的分泌量契合度提高。 在高血糖期间，维格列汀通过升高肠降血糖素水平，增加胰岛素/胰高血糖素的比率，导致空腹和餐后肝脏葡萄糖生成量减少，进而降低血糖。 已知GLP-1水平升高能导致消化道排空延迟，但这一现象在维格列汀给药后并未出现。毒理研究： 一般毒理： 犬给药后可见心脏传导延迟现象，无反应剂量（No-effects dose）为15mg/kg（根据Cmax计算，为人体给药剂量100mg剂量时暴露水平（下同）的7倍）。 大鼠和小鼠给药后中可见肺泡巨噬细胞增多，药物的无反应剂量分别为25mg/kg（根据AUC计算，为人体暴露水平的5倍）以及750 mg/kg（142倍）。 犬给药后可见肠胃道症状，特别是软便、粘液便、腹泻，在高剂量

依据格列美脲的经验及基于其他磺脲类药物的认识，应考虑下列不良反应。 低血糖：由于本品降低血糖的作用，可以引起低血糖（有时可致低血糖持续时间延长）。 低血糖可能引起的症状有：头疼、极度饥饿感、恶心、呕吐无力、嗜睡、睡眠障碍、烦躁不安、攻击行为、注意力不集中、反应性和警觉性受到损害、抑郁、意识模糊、讲话语无伦次、失语症、视力障碍、震颤、轻瘫、感觉紊乱、头晕、无助感、失去自我控制、谵妄、脑性惊厥、嗜睡及丧失知觉，甚至出现昏迷、呼吸浅及心动过缓。另外，还可出现肾上腺素能反向调节的体征，如：大汗、皮肤潮湿、焦虑、心动过速、高血压、心悸、心绞痛和心律不齐，严重的低血糖症状可表现为中风发作。当低血糖控制以后，上述低血糖症状几乎全部消失。 眼：尤其是治疗开始阶段，由于血糖的改变，可能对视力产生暂时性影响。 消化道：偶见胃肠道症状，恶心、呕吐、压迫感或上腹部涨满感、腹痛、腹泻。极个别病例可出现肝酶升高、肝功损害（如胆汁郁积和黄疸）及肝炎、可能导致肝功衰竭。 血液：可能出现严重的血象改变，罕见有血小板减少症，极个别病例可发展为白细胞减少、溶血性贫血或红细胞减少、粒细胞缺乏症和全血细胞减少（由于骨髓抑制引起的）。 其他不良反应：偶见有过敏或假性过敏反应，如瘙痒、荨麻疹或皮疹，这些轻微的反应严重时可导致呼吸困难、血压降低，有时发展为休克。当出现荨麻疹时，必须立即通知医生。 极个别病例可出现下列症状：过敏性脉管炎、皮肤光过敏和血钠降低。如果您发现所附说明书中列出的或其他任何不良反应或异常改变，请向您的医生咨询。 一些严重的不良反应如严重的低血糖、血象的某些改变、严重的过敏或假性过敏反应，或肝功衰竭，在某些情况下，可能危及生命。所以，在这些严重的不良反应突然发生时，您一定要立即通知医生，在没有医生的情况下，暂停服药。

一般原则，本品不能作为胰岛素的替代品用于需要补充胰岛素的患者。 本品不适用于1型糖尿病患者，亦不能用于治疗糖尿病酮症酸中毒。 肾功能损伤由于本品在中度或重度肾功能损伤患者或需要接受血液透析治疗的终末期肾脏疾病（ESRD）患者中的应用经验有限，因此不推荐此类患者使用本品。 肝功能损伤<肝功能损伤患者，包括开始给药前ALT或正常值上限3倍的患者不能使用本品。 肝酶监测在使用本品的过程中，有极少数患者报告了肝功能障碍（包括肝炎）。 在这些病例中，患者一般未出现临床症状且无后遗症，且停药后肝功能检测（LFT）结果均能够恢复正常。 本品给药前应对患者进行肝功能检测，以了解患者的基线情况。 在第一年使用本品时，需每三个月测定一次患者的肝功能，此后定期检测。 应对出现转氨酶升高的患者的肝功能进行复查，以复核检测结果，并在其后提高肝功能检测的频率，直至异常结果恢复正常为止。 当患者的AST或ALT超过ULN的3倍或持续升高时，最好停止使用本品。 出现黄疸或其他提示肝功能障碍症状的患者应停止使用本品，并需立即联系其主治医师进行检查。停止使用本品且LFT结果恢复正常后，患者仍不可重新开始使用本品。心力衰竭

为了达到治疗的目的-最佳的血糖控制，坚持正确饮食、规律而有效的体育锻炼，必要时，实施减肥与规律服用本品治疗同样重要。 血糖未能有效控制（高血糖）的临床征象是：尿频加剧、口渴加重、口干和皮肤干燥。 在治疗开始的时候，应告诉病人本品的作用、危险性及其与饮食和体育锻炼的联合作用，并强调这一适当联合的重要性。 在治疗最初几周内，出现低血糖的危险性可能增加，需要给予特别观察。导致低血糖的因素包括： 1、不愿或者无能力合作（多见于老年患者）； 2、营养不良，饮食无规律或未及时进餐； 3、体力消耗和碳水化合物摄入的不平衡； 4、饮食改变； 5、饮用酒精，特别是在未及时进餐的情况下； 6、肾功能损害； 7、肝功能严重受损； 8、过量服用格列美脲； 9、某些影响碳水化合物代谢的内分泌系统出现代偿性的紊乱或低血糖的反向调节（例如一些甲状腺功能紊乱和垂体前叶或肾上腺皮质功能不全）； 10、与其它某些药物合用（见【药物相互作用】）。 病人应该将这些因素和低血糖的发生情况告知医生，以便获得特别观察。如果病人有这些导致低血糖的危险因素存在，就应调整本品剂量或整个治疗方案，病人在治疗中患了其它疾病或者改变了生活方式时，也应该调整治疗。 这些反映机体肾上腺素能反向调节作用的低血糖症状在以下情况时会减弱或缺乏。如：低血糖缓慢发生时（尤其老年病人），以及有自主神经病变或同时服用β-阻滞剂、氯压定、利血平、胍乙啶或其他抗交感神经药物的病人。 治疗低血糖的方法几乎总是立即摄入碳水化合物而获迅速控制（葡萄糖或蔗糖，如糖块、含糖的果汁或加糖的茶），为此，病人应该随身携带至少20g葡萄糖。可以请求其他人的帮助，以避免发生意外。人工甜味剂治疗低血糖无效。 从其它的磺酰类药物获知，尽管开始能成功地控制低血糖，但低血糖仍会再次出现，所以仍需对病人密切观察。严重的低血糖需要紧急治疗及医生的随访，某些情况下，病人需要住院治疗。 若由不同医生治疗，病人应告知医生其糖尿病状况及以往治疗情况。 在一些特殊的紧急情况下（如创伤、手术、发热感染），血糖的控制恶化，此时，需要临床改用胰岛素治疗。 应用本品治疗期间，必须定期检测血糖及尿糖。另外，建议定期检查糖化血红蛋白。 由于低血糖或高血糖的发生，可能导致警觉性的反应性下降，特别是更改治疗方法的前后或没有按时服用本品的时候，很可能会影响驾车或操纵机器。