恩替卡韦胶囊

乳果糖口服溶液

主要成分为恩替卡韦。

本品主要成份为乳果糖。

福建广生堂药业股份有限公司

四川健能制药有限公司

国药准字H20110172

国药准字H20103621

本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗(包括代偿及失代偿期肝病患者)。也适用于治疗2岁至<18岁慢性HBV感染代偿性肝病的核苷初治儿童患者，有病毒复制活跃和血清ALT水平持续升高的证据或中度至重度炎症和/或纤维化的组织学证据。其具体使用方法参见[用法用量]。

慢性便秘。肝性脑病(PSE)：用于治疗和预防肝昏迷或昏迷前状态。

项下肾功能不全患者的剂量调整） 儿童用：尚无儿童使用该药的药代动力学数据。

每日剂量可根据个人需要进行调节，下述剂量供参考：1.便秘或临床需要保持软便的情况：成人起始剂量每日30ml，维持剂量每日10-25ml；年龄7-14岁儿童起始剂量，维持剂量每日15ml每日10-15ml；年龄1-6岁儿童起始剂量，维持剂量每日5-10ml每日5-10ml；婴儿起始剂量每日5ml，维持剂量每日5ml。治疗几天后，可根据患者情况酌情减剂量。本品宜在早餐时一次服用。根据乳果糖的作用机制，一至两天可取得临床效果。如两天后仍未有明显效果，可考虑加量。2.肝昏迷及昏迷前期：起始剂量：30-50毫升，一日三次。维持剂量：应调至每日最多2-3次软便，大便pH5.0-5.5。

 1.在国外进行的研究中，本品最常见的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。  2.拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕。在这4项研究中，分别有1%的恩替卡韦治疗的患者和4%拉米夫定治疗的患者由于不良事件和实验室检测指标异常而退出研究。 

常见消化系统不良反应，如返酸、痉挛性腹部不适、腹泻、偶见腹胀、肠鸣、腹痛、食欲不振、嗝逆、呕吐。如果长期或过量服用本品(通常见于PSE的治疗)，患者可能会因腹泻而出现体液丢失和电解质紊乱(低钾血症、高钠血症等)。

儿童用药：18岁以下儿童患者使用本品的安全性和有效性数据尚未建立。 孕妇及哺乳期妇女用药：恩替卡韦对妊娠妇女影响的研究尚不充分。只有当对胎儿潜在的风险-利益作出充分的权衡后，方可使用本品。目前尚无资料提示本品能影响HBV的母婴传播，因此，应采取适当的干预措施以防止新生儿感染HBV。恩替卡韦可从大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推荐服用本品的母亲哺乳。

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠用药安全性尚未确立，孕妇及可能怀孕的妇女在治疗获益大于风险时方可使用。本品是否在乳汁中蓄积尚不清楚，哺乳期妇女慎用。儿童用药：儿童慎用。详见【用法用量】。老年用药：老年患者生理功能低下，应观察患者状态，慎重使用本品(如从小剂量开始用药等)。老年患者服用本品6个月以上者，应定期进行血清电解质(钾、氯、氧化碳)检查。

本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗(包括代偿及失代偿期肝病患者)。也适用于治疗2岁至<18岁慢性HBV感染代偿性肝病的核苷初治儿童患者，有病毒复制活跃和血清ALT水平持续升高的证据或中度至重度炎症和/或纤维化的组织学证据。其具体使用方法参见[用法用量]。

慢性便秘。肝性脑病(PSE)：用于治疗和预防肝昏迷或昏迷前状态。

1.药理作用: 微生物学 作用机制：本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷醣化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：(1)HBV多聚酶的启动；(2)前基因组组mRNA逆转录负链的形成；(3)HBV DNA正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱，Ki值为18至大于160μM。 抗病毒活性： 在转染了野生型乙型肝炎病毒的人类HepG2细胞中，恩替卡韦抑制50%病毒DNA合成所需浓度(EC50)为0.004μM，恩替卡韦对拉米夫定耐药病毒株(rtL180M，rtM204V)的EC50中位值是0.026μM(范围0.01至0.059μM)。 在HBV体外联合用药分析中，发现在大范围浓度自阿巴卡韦，去羟肌苷，拉米夫定，司他夫定，替诺福韦或齐多夫定对恩替卡韦的抗HBV活性均无拮抗作用。在体外HIV抗病毒分析中，恩替卡韦在微摩尔级浓度时，对这六种核苷类逆转录酶抑制剂（NR

肾功能不全的患者肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建议调整恩替卡韦的给药剂量。肝移植受体患者恩替卡韦治疗肝移植受体的安全性和有效性尚不清楚。如果认为肝移植受体需要接受恩替卡韦治疗，其曾经或正在接受可能影响肾功能的免疫抑制剂，如：环孢菌素或他克莫司的治疗，应在恩替卡韦给药前及给药过程中严密监测肾功能。耐药性和拉米夫定治疗失效患者的特别注意事项： HBV聚合酶区的拉米夫定耐药位点突变可能会导致继发突变，包括恩替卡韦耐药相关位点的突变。少数拉米夫定治疗失效的患者在基线时就存在恩替卡韦耐药相关位点rtT184、rtS202和rtM250的突变。拉米夫定耐药的患者随后发生恩替卡韦耐药的风险高于无拉米夫定耐药患者。在拉米夫定治疗失效研究中，恩替卡韦治疗1，2，3，4和5年后，恩替卡韦基因型耐药的累积发生率分别为6%，15%，36%，47%和51%。患者须知患者应在医生的指导下服用恩替卡韦，并告知医生任何新出现的症状及合并用药情况。应告知患者如果停药有时会出现肝脏病情加重，所以应在医生的指导下改变治疗方法。患者在开始恩替卡韦治疗前，需要进行HIV抗体的检测。应告知患者如果停药

1.使用时应注意调整剂量，出现软便或腹泻时，应减量或停药，避免出现剧烈腹泻。体液和电解质异常患者慎用。 2.本品含有可吸收的糖，糖尿病患者慎用。 3.如果在治疗2-3天后，便秘症状无改善或反复出现，请咨询医生。 4.长期或过量服用本品，可引起排便反射药物依赖症状，应注意。 5.肝性脑病治疗时，可出现伴有电解质异常(低钾症) 等并发症的肝脏疾病，应注意。 6.服用本品的患者在直肠镜检查或结肠内窥镜检查过程中接受电烙术时，肠内会有高浓度的氢气，因电气火焰会有爆炸危险，因此，须用非发酵液体清洗完全后再进行检查。 7.本品在治疗剂量下对驾驶和机械操作无影响。 8.本品需置于儿童不能触及处。