盐酸司来吉兰片

盐酸多奈哌齐片

本品主要成份为：盐酸司来吉兰。

本品主要成份为：盐酸多奈哌齐片。

Orion Corporation 芬兰

植恩生物技术股份有限公司

国药准字HJ20160342

国药准字H20010723

单用治疗早期帕金森病或与左旋多巴或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。 司来吉兰与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动例如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂末波动。

轻度、中度或重度阿尔茨海默病症状的治疗。

口服。开始剂量为早晨5mg（一片）。盐酸司来吉兰片剂量可增至每天10mg（二片）...

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单独服用盐酸司来吉兰耐受性好。有报导服用盐酸司来吉兰后病人口干，短暂血清转氨酶值升高及睡眠障碍（例如失眠）的发生率比用安慰剂病人增 加。由于盐酸司来吉兰能增加左旋多巴效果，左旋多巴不良反应也会增加。加入盐酸司来吉兰给已服用最大耐受剂量左旋多巴患者，可能出现不随意运动、恶心、激 越、错乱、幻觉、头痛、体位性低血压及眩晕。排尿困难及皮疹也曾有报导。应监测潜在的不良反应。所以，当加入盐酸司来吉兰治疗时，左旋多巴剂量应降低平均 百分之三十。

最常见的不良反应有腹泻、肌肉痉挛、力、恶心、呕吐和失眠。下面按不良反应发生的频率列出除个案之外的不良反应。不良反应发生频率的定义为:十分常见(21/10),常见(21/100，<1/10)，偶见(21/1,000，<1/100)，罕见(21/10,000，<1/1,000)，十分罕见(<1/10,000)和未知(从现有数据无法获知)。十分常见:腹泻、恶心、头痛。常见:普通感冒、厌食、呕吐、皮疹、瘙痒、昏厥*、幻觉**、易激惹*、攻击行为**、眩晕、失眠、腹部不适、肌肉痉挛、尿失禁、乏力、疼痛、意外伤害、异常做梦和梦魇。偶见:癫痫发作*、心动过缓、胃肠道出血、胃及十二指肠溃疡、唾液分泌过多、血肌酸激酶浓度的轻微升高。罕见:锥体外系症状、窦房传导阻滞、房室传导阻滞、肝功能障碍(包括肝炎***)。十分罕见:神经阻滞剂恶性综合征和横纹肌溶解。*在检查患者的昏厥或癫痫时，应考虑心脏传导阻滞或长窦性间歇发生的可能性。**幻觉、异常做梦、梦魇、激动和攻击性行为在剂量减少或治疗中止后缓解。***如果发生不明原因的肝功能障碍,应考虑停用盐酸多奈哌那齐。***已报告横纹肌溶解独立于神经阻滞剂恶性综合征发生

孕妇及哺乳期妇女用药：尚无本品在怀孕及哺乳期服用的安全性文献和报导，所以不推荐在怀孕或哺乳期服用。 儿童用药：儿童患者用药的安全有效性尚未确立

孕妇及哺乳期妇女用药：1.妊娠:以约80倍人用剂量在妊娠大鼠和50倍人用剂量在家兔中做的致畸实验结果未发现有致畸性。但以50倍人用剂量在妊娠大鼠所做的实验中,从孕17天至产后20天给药,死产轻微增多，并且产后4天仔鼠存活率轻度下降。但在约15倍人用剂量的下一个低剂量时，未发现异常作用。目前尚无将多奈哌齐用于孕妇的临床资料。因此，本品孕妇禁用。2.尚无哺乳期妇女用药的安全有效性研究资料,故服用本品妇女不能哺乳。 儿童用药：盐酸多奈哌齐片不推荐用于儿童。 老年用药：详见用法用量

单用治疗早期帕金森病或与左旋多巴或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。 司来吉兰与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动例如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂末波动。

轻度、中度或重度阿尔茨海默病症状的治疗。

药理作用： 盐酸司来吉兰是苯 乙 胺的左旋炔类衍生物，为B型单 胺 氧 化 酶(MAO-B)不可逆性抑制剂，在临床推荐剂量时(如10mg/天)可选择性地抑制 MAO-B。司来吉兰经 MAO转化后，其活性部分与MAO的活性中心和/或其辅 酶 异 咯 嗪 黄素腺嘌呤二 核 苷 酸(FAD)不可逆性结合，"自杀性"抑制MAO活性。MAO可分为A型和B型，人类脑中主要是MAO-B，而 肠中MAO-A占优势。MAO可使多种儿茶 酚 胺 类化合物和5-羟 色 胺 氧 化 脱 胺 而降解。司来吉兰作为左 旋 多 巴/卡比 多 巴 的辅助用药，通过抑制脑内MAO-B，阻断多 巴   胺的降解，相对增加多 巴 胺含量，补充神经元合成 多 巴 胺 能力的不足。 通常认为司来 吉兰的作用主要是通过抑制MAO-B的活性而产生，但另外有证据表明司来吉兰可通过其他机制增强多 巴 胺 能神经的功能。如干扰突触对多巴胺的再摄取，或通过其代谢产物(安非他敏和甲 基 苯   丙  胺)干扰神经元对多种神经递质的摄取，增强递质(去甲肾上腺素、多 巴 胺、5-HT)的释放来加强多巴 胺 能神经的功能。 MAO对食物和药物中的

药理作用：目前认为阿尔茨海默病痴呆症状的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。盐酸多奈哌齐可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。它可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解,从而提高乙酰胆碱的浓度。若按上述作用机制推测,随着病程的进展,功能完整的胆碱能神经元渐趋减少，多奈哌齐的作用可能会减弱。目前尚无证据表明多奈哌齐可以改变痴呆的基础病程。毒理研究生殖毒性:大鼠给予多奈哌齐10mg/kg/天(按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的8倍)，生育力未受影响。妊娠大鼠和家兔分别给予多奈哌齐达16和10mg/kg/天(按体表面积折算，分别约为推荐人用最大剂量的13倍和16倍)，未见明显致畸作用。另一试验中大鼠从妊娠第17天到分娩后第20天连续给予多奈哌齐10mg/kg/天(按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的8倍)，死产数轻微升高，产后4天内子代的成活率轻微下降。遗传毒性:在Ames细菌回复突变试验中未见多奈哌齐具有致突变性。中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验中,可见多奈哌齐产生诱裂作用。小鼠微核试验中多奈哌齐未产生诱裂作用。致癌性:目前尚无多奈哌齐的致癌性研究资料。

有胃及十二指肠溃疡，不稳定高血压，心律失常，严重心绞痛，严重肝或肾衰竭或精神病患者服用司来吉兰需特别注意。若服用大剂量（超过每天30毫克），会消失一些抑制单胺氧化酶B受体（MAO-B）的选择性，抑制单胺氧化酶A受体（MAO-A）开始显著增加。所以，同时服用大剂量司来吉兰及含高酪胺食品可能引发理论上的高血压症危险。有报告在司来吉兰治疗期中有短暂性肝转氨酶增高。

应当由一个在阿尔茨海默病的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗。应当通过公认的标准(如DSM5,ICD10)来确立诊断。只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。只要对患者治疗的益处一直存在，治疗可以一-直持续。因此，多奈哌齐的临床疗效应当定期被重新评估。当治疗的益处不再存在时,应当考虑中止治疗。每个患者对于多奈哌齐的反应是无法预估的。对于其它类型的痴呆或记忆损伤(例如:与年龄相关的认知功能减退)患者应用盐酸多奈哌齐的效果还未全面观察。麻醉:盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂,麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。心血管系统:胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用(如心动过缓)，患有“病窦综合征”或其它室上性心脏传导疾病如窦房或房室传导阻滞的患者需尤其注意。*曾有昏厥和癫痫发作的报道。在这些患者中,需特别警惕发生心脏传导阻滞或窦性停搏的可能性。**如出现精神紊乱症状(幻觉、易激惹、攻击行为),应减少剂量或停止用药。对驾驶及操作机器能力的影响:痴呆可能会影响驾驶或操作机器的能力。另外，主要是在开始服用药物或增加药物剂量时