H苯丁酸氮芥片

甲磺酸奥希替尼片

化学名称：4-[双(2-氯乙基)氨基]苯丁酸 分子式：C14H19Cl2NO2 分子量：304.22

活性成份为甲磺酸奥希替尼。

ExcellaGmbH&Co.KG

AstraZeneca AB

H20170291

国药准字J20180027

慢性淋巴细胞性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌、支气管癌、贲门癌、胃癌、甲状腺癌、多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、皮肤T细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤。

适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。在使用泰瑞沙甲磺酸奥希替尼片治疗局部...

慢性淋巴细胞性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌、支气管癌、贲门癌、胃癌、甲状腺癌、多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、皮肤T细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤。

适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

本品是一种活性细胞毒类药物，仅限于在有经验的医师指导下应用。对免疫受损患者接种活疫苗有引发感染的潜在可能性。因此，对于该类病人不推荐使用活疫苗进行免疫接种。安全操作触摸药片者应遵照细胞毒类药品的使用指南操作。接触薄膜包衣完整的本品药片无害。但本品药片不可分割。用药监测由于本品可造成不可逆转的骨髓损害，在治疗期间应密切监测血细胞计数。本品治疗剂量仅抑制淋巴细胞，对中性粒细胞、血小板和红细胞的影响很小。当中性粒细胞开始降低时无需停药，但须强调，停药后10天甚至更长时间，中性粒细胞仍可下降。近期曾接受放射治疗或其它细胞毒类药物治疗的病人不宜使用本品。当出现骨髓淋巴细胞浸润或骨髓增生时，每日剂量不应超过0.1mg/kg体重。患肾病综合症的儿童，间歇高剂量苯丁酸氮芥治疗的病人和有癫痫史的患者用药时应严密监测后序用药情况，因其发生癫痫的危险性增加。和任何潜在的致癫痫药物一样，当本品应用于有癫痫史的患者、头部有外伤的患者、或使用其他潜在致癫痫药物的患者时，应格外谨慎。肾功能损害患者由于氮质血症也可引起骨髓抑制，故更应注意监测。肝功能损害患者本品的代谢作用仍在研究当中，但肝功能明显异常者应考虑减少剂量。致突变和致癌性与其他细胞毒药物一样，在体内、体外对人和动物的基因毒性和致癌实验表明本品有致突变性。本品还可导致男性染色单体和染色体损害。有报道，以本品治疗慢性淋巴细胞白血病后进展为急性白血病但尚不清楚急性白血病是自然病史的一部分，还是因药物治疗引起的。比较使用烷化剂和不使用烷化剂治疗卵巢癌患者，使用烷化剂包括苯丁酸氮芥可显著增加急性白血病的发生率。对于使用本品进行乳腺癌长期辅助治疗的患者，有一小部分患者患急性骨髓性白血病的报道。使用本品治疗应权衡潜在的治疗益处与致白血病的风险。致畸性大鼠和小鼠单剂口服给药4-20mg/kg，苯丁酸氮芥可导致发育异常，如短尾或卷尾，小脑和露脑，指畸形（包括缺指，短指，并指和多指），长骨异常（如长度减少，一部或多部骨缺失），胚胎骨化位置全部缺失。大鼠单剂腹腔内给药3-6mg/kg，本品对大鼠仔代可引起肾脏异常。对生殖的影响本品有引起卵巢功能抑制和闭经的报道。当使用本品治疗总剂量至少达400mg时，可观察到精子活力缺乏。有报告淋巴瘤患者接受总量为410-2600mg的苯丁酸氮芥治疗后，其精子生成能力仍可有不同程度的恢复。与其它细胞毒药物一样，无论夫妻任何一方使用本品，都应采取避孕措施。在大鼠实验中，本品可损害精子形成，并导致睾丸萎缩。

EGFR T790M突变状态的评价当考虑使用泰瑞沙甲磺酸奥希替尼片治疗局部晚期或转移性NSCLC时，首先需要明确EGFR T790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法对采自组织样本的肿瘤DNA或血浆样本中获取的循环肿瘤DNA(ctDNA)进行检测。在对肿瘤DNA(通过组织或血浆样本)的T790M突变状态进行检测时，必须使用稳健、可靠和敏感的检测方法。通过组织或血浆检测后，如果T790M突变为阳性，则提示可使用本品治疗。然而，如果使用的是血浆ctDNA检测，且结果为阴性，则在可能的情况下应再进行组织检测，这是由于血浆检测可能会出现假阴性的结果。间质性肺病(ILD)在临床研究中，在使用泰瑞沙甲磺酸奥希替尼片的患者曾观察到重度、危及生命或致死性的间质性肺病(ILD)或ILD样的不良反应(如非感染性肺炎)。暂停用药后，上述绝大多数事件均会改善或缓解。临床研究中排除了既往存在ILD病史、药物诱导性ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及临床存在活动性ILD证据的患者(见[不良反应])。临床研究期间，在接受本品治疗的1221名患者中，有2.9％的患者出现了间质性肺病(ILD)或ILD样的不良